En esta secci\u00f3n se detallan oportunidades para poner fin al uso de productos derivados de animales con fines cient\u00edficos o m\u00e9dicos y para reducir significativamente el uso de animales en la producci\u00f3n de medicamentos y vacunas.<\/p>\n\n\n\n
Los reactivos de afinidad, como los anticuerpos, son herramientas esenciales usadas en la investigaci\u00f3n para unirse a una mol\u00e9cula con el fin de identificarla o influir en su actividad. Cada a\u00f1o, millones de animales son inyectados con virus, bacterias u otras sustancias extra\u00f1as y luego asesinados para obtener los anticuerpos que sus cuerpos producen en respuesta. Los animales usados en la producci\u00f3n de anticuerpos son sometidos a numerosos procedimientos invasivos y dolorosos, incluyendo la inyecci\u00f3n de ant\u00edgenos y la recolecci\u00f3n repetida de sangre o ascitis, antes de ser asesinados. Los animales usados en el m\u00e9todo de ascitis no pueden comer, caminar o respirar adecuadamente. Varios pa\u00edses, incluidos Australia, Canad\u00e1, Alemania, los Pa\u00edses Bajos, Suiza y el Reino Unido, han restringido o prohibido la producci\u00f3n de anticuerpos obtenidos mediante el m\u00e9todo de ascitis debido a su impacto negativo en el bienestar animal.1<\/a><\/sup>2<\/a><\/sup><\/p>\n\n\n\n Tambi\u00e9n hay una creciente preocupaci\u00f3n por la falta de calidad y reproducibilidad de los anticuerpos derivados de animales, que a menudo muestran baja especificidad o no logran reconocer sus objetivos. En un comentario publicado en Nature<\/em> en 2015, 111 cient\u00edficos del \u00e1mbito acad\u00e9mico e industrial abogaron por un cambio internacional hacia anticuerpos recombinantes para aumentar la confiabilidad y reducir la variabilidad entre lotes en los reactivos de afinidad.3<\/a><\/sup> En el mismo a\u00f1o, una publicaci\u00f3n en Nature<\/em> se\u00f1al\u00f3 que los anticuerpos podr\u00edan ser la herramienta de laboratorio que m\u00e1s contribuye a la \u201ccrisis de reproducibilidad\u201d.4<\/a><\/sup> De hecho, los anticuerpos mal caracterizados y mal definidos se consideraron una de las principales causas de la falta de reproducibilidad en un an\u00e1lisis de estudios precl\u00ednicos que encontr\u00f3 que 47 de 53 estudios no pudieron ser replicados.5<\/a><\/sup> Adem\u00e1s, un an\u00e1lisis sistem\u00e1tico de 185 anticuerpos monoclonales derivados de hibridoma y disponibles en el mercado encontr\u00f3 que 59 de estos no eran monoespec\u00edficos, como se esperar\u00eda en t\u00e9rminos de confiabilidad, y como una soluci\u00f3n sencilla y econ\u00f3mica a este grave problema, recomend\u00f3 reemplazar los anticuerpos monoclonales derivados de animales por anticuerpos recombinantes con secuencia definida.6<\/a><\/sup> Este problema no se limita a los anticuerpos monoclonales. Los anticuerpos policlonales, que dependen del animal usado para producirlos y, por definici\u00f3n, var\u00edan en su composici\u00f3n, no pueden reproducirse de manera consistente, lo que ha llevado a la comunidad cient\u00edfica a pedir que se eliminen completamente de la investigaci\u00f3n.7<\/a><\/sup><\/p>\n\n\n\n Adem\u00e1s de la falta de confiabilidad cient\u00edfica y el impacto negativo en el bienestar animal, el uso de anticuerpos derivados de animales plantea importantes problemas econ\u00f3micos. Se estima que cada a\u00f1o se desperdician aproximadamente 800 millones de d\u00f3lares en todo el mundo en anticuerpos poco fiables.8<\/a><\/sup> Usar reactivos de afinidad de mayor calidad podr\u00eda implicar un ahorro en los costos asociados con estudios reproducibles.<\/p>\n\n\n\n Los reactivos de afinidad sin animales, como los anticuerpos recombinantes, pueden usarse en todas las aplicaciones tradicionales de anticuerpos, incluyendo la investigaci\u00f3n b\u00e1sica, las pruebas regulatorias y el \u00e1mbito cl\u00ednico. Estos reactivos est\u00e1n disponibles en el mercado y, con los recursos adecuados, pueden ser desarrollados por los investigadores en sus propios laboratorios.9<\/a><\/sup>10<\/a><\/sup> Las numerosas ventajas cient\u00edficas de los reactivos de afinidad sin animales sobre los anticuerpos derivados de animales incluyen alta afinidad y especificidad, menor tiempo de generaci\u00f3n, reducci\u00f3n de la inmunogenicidad, posibilidad de controlar las condiciones de selecci\u00f3n y capacidad de generarse contra ant\u00edgenos inestables, t\u00f3xicos, inmunosupresores y no inmunog\u00e9nicos.11<\/a><\/sup>12<\/a><\/sup><\/p>\n\n\n\n A nivel internacional, se ha enfatizado la importancia de una transici\u00f3n a gran escala de los anticuerpos derivados de animales hacia reactivos de afinidad no derivados de animales. En su Recomendaci\u00f3n sobre anticuerpos no derivados de animales, publicada en 2020, EURL ECVAM declar\u00f3 lo siguiente:<\/p>\n\n\n\n EURL ECVAM recomienda que los animales ya no se usen para el desarrollo y la producci\u00f3n de anticuerpos destinados a aplicaciones de investigaci\u00f3n, regulaci\u00f3n, diagn\u00f3stico y terap\u00e9uticas. \u2026Los pa\u00edses de la UE ya no deber\u00edan autorizar el desarrollo y la producci\u00f3n de anticuerpos mediante inmunizaci\u00f3n animal cuando falte una justificaci\u00f3n cient\u00edfica robusta y leg\u00edtima.13<\/a><\/sup><\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n En EE. UU., expertos y organizaciones, incluyendo NICEATM y PETA Science Consortium International, est\u00e1n trabajando para aumentar el acceso a reactivos de afinidad sin animales. En diciembre de 2019, ambas organizaciones convocaron una reuni\u00f3n para esbozar un plan para acelerar la producci\u00f3n y el uso de dichos reactivos y as\u00ed mejorar la calidad y la reproducibilidad de la investigaci\u00f3n y las pruebas regulatorias. El informe de esta reuni\u00f3n describe los pasos necesarios para lograr la adopci\u00f3n de reactivos de afinidad sin animales y con secuencia definida.14<\/a><\/sup> En ThePSCI.eu\/our-work\/antibodies<\/a> encontrar\u00e1s m\u00e1s informaci\u00f3n sobre fuentes de reactivos de afinidad sin animales, seminarios web, publicaciones y detalles sobre las ventajas cient\u00edficas, econ\u00f3micas y \u00e9ticas de reemplazar los anticuerpos derivados de animales por opciones sin animales.<\/p>\n\n\n\n Los gobiernos tienen la oportunidad de impulsar la ciencia comprometi\u00e9ndose a desarrollar, producir e importar anticuerpos sin animales y a prohibir los anticuerpos monoclonales producidos mediante el m\u00e9todo de ascitis. En 2022, PETA Science Consortium International, PCRM y Alternatives Research and Development Foundation lanzaron el Desaf\u00edo de Anticuerpos Recombinantes, con el cual ofrecieron apoyo financiero para obtener anticuerpos recombinantes para su uso en investigaci\u00f3n y pruebas regulatorias (ThePSCI.eu\/funding\/recombinant-antibody-challenge<\/a>). Para acelerar a\u00fan m\u00e1s el reemplazo de anticuerpos derivados de animales, recomendamos ofrecer oportunidades adicionales de financiaci\u00f3n para la generaci\u00f3n y uso de reactivos de afinidad sin animales.<\/p>\n\n\n\n Muchas vacunas y otros medicamentos biol\u00f3gicos se producen o prueban para verificar su calidad, identidad, seguridad y eficacia en experimentos que requieren grandes cantidades de animales. Estos procedimientos a menudo causan un sufrimiento severo antes de que los animales mueran o sean asesinados. Los m\u00e9todos para producir y probar estos medicamentos sin usar animales est\u00e1n cada vez m\u00e1s disponibles, pero la experiencia ha demostrado que la validaci\u00f3n y la aceptaci\u00f3n regulatoria de estos m\u00e9todos no han garantizado su uso.15<\/a><\/sup>16<\/a><\/sup>17<\/a><\/sup>18<\/a><\/sup>19<\/a><\/sup> Las actividades destinadas a eliminar gradualmente el uso de animales en este contexto deben garantizar que las agencias reguladoras y la industria se comprometan a: (1) hacer la transici\u00f3n hacia plataformas de producci\u00f3n de medicamentos biol\u00f3gicos sin animales; (2) desarrollar sustitutos sin animales para las pruebas de calidad, identidad, seguridad y eficacia de todos los medicamentos biol\u00f3gicos; y (3) asegurar que, siempre que est\u00e9n disponibles, los m\u00e9todos sin animales se usen de manera consistente en lugar de pruebas en animales.<\/p>\n\n\n\n Existen plataformas de producci\u00f3n que reemplazan las sustancias derivadas de animales por equivalentes recombinantes basados en c\u00e9lulas. Por ejemplo, las antitoxinas se han producido hist\u00f3ricamente aislando inmunoglobulinas de la sangre de caballos y otros mam\u00edferos grandes previamente hiperinmunizados. Estas inmunoglobulinas derivadas de animales presentan desventajas intr\u00ednsecas a su origen animal, incluyendo el riesgo de una respuesta inmune adversa en humanos, la alta variabilidad entre lotes y la posibilidad de transmitir pat\u00f3genos entre especies. Las antitoxinas derivadas de animales pueden reemplazarse por antitoxinas humanas recombinantes expresadas en cultivo celular. Se han comercializado varios anticuerpos recombinantes,20<\/a><\/sup>21<\/a><\/sup> y hay m\u00e1s en desarrollo,22<\/a><\/sup> incluyendo anticuerpos terap\u00e9uticos humanos recombinantes creados con financiaci\u00f3n del PETA Science Consortium International.23<\/a><\/sup>24<\/a><\/sup><\/p>\n\n\n\n Con la financiaci\u00f3n adecuada y el apoyo de las agencias reguladoras, todos los medicamentos biol\u00f3gicos de origen animal, incluidos los anticuerpos (descritos anteriormente), pueden y deben ser reemplazados para resolver los problemas inherentes al uso de anticuerpos derivados de animales.<\/p>\n\n\n\n Existen pruebas sin animales para evaluar la calidad, pero no hay un mecanismo formal que garantice que las barreras para su implementaci\u00f3n se resuelvan de manera oportuna.25<\/a><\/sup> En algunos casos, como ocurre con las pruebas in vitro<\/em> de potencia de la vacuna contra Leptospira, los fabricantes han se\u00f1alado la dificultad para cumplir con los criterios t\u00e9cnicos para usar m\u00e9todos validados sin animales.26<\/a><\/sup> En otros casos, como sucede con la prueba in vitro<\/em> de potencia de la vacuna contra la rabia, los reguladores internacionales a\u00fan no han acordado los criterios t\u00e9cnicos para usar m\u00e9todos sin animales.27<\/a><\/sup> Sin una supervisi\u00f3n formal de la implementaci\u00f3n, se espera que estas barreras se resuelvan de manera informal mediante talleres y soluciones descentralizadas por consorcios de partes interesadas, lo que resulta en un proceso muy costoso y lento. Como consecuencia, la adopci\u00f3n de m\u00e9todos sin animales por parte de la industria sigue siendo limitada.28<\/a><\/sup> Otras barreras para la implementaci\u00f3n de pruebas alternativas disponibles para muchos medicamentos biol\u00f3gicos humanos y veterinarios se han discutido ampliamente en talleres y en la literatura.29<\/a><\/sup>30<\/a><\/sup>31<\/a><\/sup> Es crucial acelerar y estandarizar los procesos que faciliten el uso de estos m\u00e9todos de reemplazo existentes.<\/p>\n\n\n\n Estas barreras se pueden superar si las agencias reguladoras garantizan la coordinaci\u00f3n entre los organismos internacionales y la industria respecto a las mejores pr\u00e1cticas. Dado que las pol\u00edticas de producci\u00f3n estrictamente controladas constituyen la base de muchas estrategias de reemplazo de animales, las autoridades deben establecer los requisitos armonizados correspondientes.32<\/a><\/sup>33<\/a><\/sup><\/p>\n\n\n\n El suero fetal bovino (SFB) es un suplemento para medios de cultivo celular que proporciona una mezcla indefinida de macromol\u00e9culas que mantienen la viabilidad celular y facilitan el metabolismo, el crecimiento, la proliferaci\u00f3n y la expansi\u00f3n de las c\u00e9lulas en cultivo. Cuando las vacas embarazadas son asesinadas, se usa una aguja de gran calibre para extraer la sangre del coraz\u00f3n palpitante del feto.34<\/a><\/sup>35<\/a><\/sup> Dado que los terneros no nacidos no est\u00e1n anestesiados en el momento de la recolecci\u00f3n de sangre, es probable que experimenten dolor. En 2007, se estim\u00f3 que se produc\u00edan globalmente 600 mil litros de SFB cada a\u00f1o, lo que equivale al uso de hasta 1,8 millones de fetos bovinos para este prop\u00f3sito.36<\/a><\/sup> Dado el aumento significativo en el uso de cultivos celulares para la investigaci\u00f3n y las pruebas regulatorias, se espera que el n\u00famero de fetos usados aumente sustancialmente.<\/p>\n\n\n\n El uso de SFB plantea una serie de limitaciones cient\u00edficas: (1) la variaci\u00f3n entre lotes genera problemas de reproducibilidad en estudios in vitro<\/em> que usan SFB (u otros productos indefinidos derivados de animales, como el extracto de hip\u00f3fisis bovina); (2) la composici\u00f3n desconocida del suero puede dificultar el an\u00e1lisis de los datos obtenidos de c\u00e9lulas cultivadas y reducir la relevancia para los humanos, lo que puede conducir a resultados inesperados o indeseables; y (3) el riesgo de contaminaci\u00f3n por prote\u00ednas animales o pat\u00f3genos es especialmente problem\u00e1tico en la fabricaci\u00f3n de medicamentos biol\u00f3gicos para terapias humanas.<\/p>\n\n\n\n Los medios qu\u00edmicamente definidos, sin suero, o los lisados de plaquetas humanas pueden reemplazar el SFB en el cultivo celular. Para garantizar una reproducibilidad \u00f3ptima, se debe usar un medio sin componentes animales ni suplementos derivados de animales. Durante m\u00e1s de 20 a\u00f1os, la comunidad cient\u00edfica ha publicado resultados de talleres que instan a adoptar medios sin componentes animales y qu\u00edmicamente definidos en lugar del SFB.37<\/a><\/sup>38<\/a><\/sup>39<\/a><\/sup>40<\/a><\/sup>41<\/a><\/sup> Los medios sin suero ni componentes animales est\u00e1n disponibles para algunos tipos celulares. Para otros, podr\u00eda ser necesario optimizar la concentraci\u00f3n del suplemento para reemplazar el SFB. Los proveedores de medios pueden ayudar a los investigadores a encontrar el medio adecuado sin componentes animales. Tambi\u00e9n se est\u00e1 trabajando en el desarrollo de medios sin componentes animales que funcionen en diferentes tipos celulares.42<\/a><\/sup> En el sitio web de PETA Science Consortium International (ThePSCI.eu\/fbs<\/a>) y en la base de datos Fetal Calf Serum-Free Database (https:\/\/fcs-free.org<\/a>) encontrar\u00e1s m\u00e1s informaci\u00f3n sobre c\u00f3mo reemplazar el SFB en medios de cultivo celular y desarrollar medios sin suero, as\u00ed como listados de empresas que ofrecen productos sin SFB. PETA Science Consortium International ha financiado la transici\u00f3n de l\u00edneas celulares pulmonares com\u00fanmente usadas a medios de cultivo sin productos derivados de animales.43<\/a><\/sup><\/p>\n\n\n\n Los gobiernos y las agencias reguladoras deben actuar con rapidez para restringir la producci\u00f3n y el uso de SFB y priorizar el desarrollo y uso de medios y suplementos sin animales. Las instancias financiadoras tambi\u00e9n deben proporcionar fondos para la transici\u00f3n de c\u00e9lulas a medios disponibles sin animales y para el desarrollo y la optimizaci\u00f3n de medios sin suero cuando sea necesario. Adem\u00e1s, cualquier proyecto de investigaci\u00f3n debe incluir una secci\u00f3n sobre el uso de productos derivados de animales (incluido el suero) y, en caso afirmativo, debe proporcionar detalles sobre la b\u00fasqueda de productos no derivados de animales y explicar por qu\u00e9 no se pudo encontrar un sustituto adecuado.<\/p>\n\n\n\n <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" En esta secci\u00f3n se detallan oportunidades para poner fin al uso de productos derivados de animales con fines cient\u00edficos o m\u00e9dicos y para reducir significativamente el uso de animales en la producci\u00f3n de medicamentos y vacunas. 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Medicamentos biol\u00f3gicos<\/strong><\/strong><\/h2>\n\n\n\n
Suero fetal bovino<\/strong><\/strong><\/h2>\n\n\n\n
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